青年人帕金森病的早期诊断与鉴别

    帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是发生于中年以上的黑质和黑质纹状体多巴胺能神经通路变性疾病，大多数原发性PD病例均发生在60岁以后，但也有约20%病例发生在40岁之前 ［1，4］ 。临床上典型的表现为进行性运动徐缓，肌强直及震颤，姿势反射障碍，脑脊液中多巴胺代谢产物高香草酸含量降低。根据PD的典型表现以及对多巴胺能系统刺激后运动症状的好转，诊断典型的PD一般无问题，但是对于亚临床表现很难认识，尤其是诊断青年期帕金森病或其他以帕金森病征象为首发的多系统变性往往不易与原发性PD区分，导致误诊误治。目前主张对神经变性疾病采用神经保护剂治疗，早期认识亚临床或临床前期的青年人PD，对预防和早期治疗、改善生活质量及延长生命有十分重要的意义。

    目前在早期或亚临床方面诊断PD的方法有病理、神经功能显像、神经电生理、缺陷基因检测及临床等方面。

1 病理方面
    早在1961年Ehringer等发现原发性PD可有中枢性的多巴胺减少60%。Bemheimer等（1993）认为壳核中多巴胺浓度减少到80%时出现症状。黑质中色素细胞减少到50%～60%也是一个重要的表现。这两者均可作为原发性PD症状的前期表现。Lewy体出现是PD具有诊断意义的病理表现，但也见于其他神经变性疾病。70岁以上的老年人在无锥体外系症状时有10%～15%在黑质取得的细胞内有Lewy体，称为伴发性Lewy体（Fearnley等，1991）。目前对伴发的Lewy体出现是否作为PD临床前期的依据有几种说法:（1）这些Lewy体的变性在形态学上与在原发性 PD所见到的一样。（2）伴发性Lewy体黑质神经元的损害程度可作为正常脑和原发性PD脑的一种中间型。（3）黑质细胞缺失的类型只有在原发性PD中才见到。如果伴发的Lewy体脑看作为原发性PD的脑，那么原发性PD可能比根据症状来判断作流行病学调查发现到的病例至少要多10～15倍 ［2，3］ 。

2 神经功能显像方面 ［4～9］
    6- ［ 18 F］-Flurdopa（FDOPA）可作为L-dopa的同类物，透过血脑屏障进入黑质纹状体的神经元，在PET中显像而对早期诊断PD有用。在PD病例的［ 18 F］dopa-PET显像中，基底节［ 18 F］dopa的摄取多少可定量反映突触前多巴脱羧酶的活性，该酶可将［ 18 F］dopa转化为［F］dopamine，它的活性与PD临床病情严重度和黑质多巴胺神经元数目密切相关。Morrish（1995）应用［ 18 F］dopa-PET研究了27名早期PD病人（平均病程22个月，Hoehn and Yahr分级1.8），发现［ 18 F］dopa在壳核摄取常数（uptake costant，Kj）与临床病情分级相关，与病程无关。11名偏侧PD病例症状对侧的壳核只有正常值的57%～80%。
    在高危人群中早期诊断PD病例，尤其对青年人PD意义重大。Sawle（1992）报道了一个爱尔兰PD家系，兄妹10人中有5人在40～50岁中出现了原发性PD的症状和体征，这5名病人中4人行［ 18 F］dopa-PET检查，发现纹状体摄取［ 18 F］dopa明显减少;另一名尚未出现临床表现以前，已经显示纹状体摄取［ 18 F］dopa减少，［ 18 F］dopa-PET检查1月后出现了轻微的PD症状;另有1名病例，女性，19岁，仅有轻度姿位性震颤，无其他PD症状和体征，但她的纹状体［ 18 F］dopa摄取率已降到正常者和PD病例数值之间。因此，FD-PET可作为PD高危人群中亚临床诊断手段。
    Nirenberg 等（1996）发现多巴胺转运蛋白（dopamine tran sporter，DAT）位于中枢多巴胺能神经元突触前膜，其主要功能是摄取突触间隙的多巴胺，以中止神经元间的信息传递，故DAT能调控突触间隙中多巴胺的有效浓度使多巴胺对突触前和突触后受体进行时间依赖性的激动。目前测定基底节DAT的浓度成为早期和亚临床PD诊断依据。Innis（1993）应用 SPECT研究了5例早期PD和5例年龄对照的健康志愿者中脑DAT水平，在静脉注射499.5±14.4MBq（13.5±1.2mCi）的［ 123 I］β-CIT3～4h， PD病人基底节放射性活性即达高峰，而健康对照组在6～8h才逐渐增高，达峰时PD病人的基底节放射性比正常对照下降65%，壳核

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